Limkrav for farmasøytisk emballasje aluminiumsfolie

Hvorfor farmasøytisk folielokk trenger sin egen klebeklasse

Å gjøre farmasøytisk emballasje av aluminiumsfolie til en ferdig blister, stripe eller pose, avhenger av lim og varme-forseglingslakker som er langt mer tettere spesifisert enn deres motparter i generell fleksibel emballasje. Årsaken er kontakt: folieoverflaten kan sitte millimeter fra en tablett eller et pulver i to år, og limlaget kontrollerer om pakken forblir forseglet, åpner rent og forblir kjemisk inert gjennom hele tiden.

Utgangsmaterialet er normalt hard-temperert folie i AA 8011, 8021 eller 8079 på 20 til 25 mikrometer, produsert i henhold til EN 546-2 eller GB/T 3198 og, for det kinesiske markedet, testet mot YBB00152002 for farmasøytisk aluminiumsfolie. Lim velges deretter ut fra fire krav som bestemmer nesten hvert prosjekt: sikkerhet og hygiene, vedheft til det spesifikke underlagssettet, varmebestandighet gjennom konvertering og sterilisering, og kjemisk stabilitet under lagring.

Sikkerhet og hygiene: Direkte-kontaktoverholdelse kommer først

Det første filteret er regulatorisk snarere enn teknisk. Et lim beregnet for direkte eller indirekte medikamentkontakt må være ikke-giftig, luktfritt og smaksfritt-, og det må ikke korrodere eller på annen måte bryte ned det emballerte produktet. I praksis betyr dette å velge råvarer som er oppført for mat-kontaktbruk under GB 4806-serien i Kina, FDA 21 CFR 175.105 for lim i USA, og EU 10/2011 i Europa, og deretter verifisere det ferdige laminatet mot en total migrasjonsgrense på 10 mg/mg/dm2 og en primær migrasjonsgrense på 10 mg/mg/kg. aminer.

Løsemiddelbaserte-to-komponent polyuretansystemer: høyeste kohesjons- og steriliseringsmotstand, som krever gjenvinning av løsemiddel på belegningslinjen.

Vann-baserte akryl- og vinylacetatdispersjoner: lavere mengde flyktige organiske forbindelser, egnet for papir- og filmlaminater med moderat varmebestandighet.

Varm-smelte- og UV-herdbare systemer: hurtiginnstilling for høy-lokking, brukes der produktet er varmefølsomt.

Varme-lakker: påføres på folie med 3 til 5 g/m2 tørr beleggsvekt for å feste seg mot PVC-, PVDC- eller PET-blisterfilmer.

Lukt er et praktisk akseptkriterium, ikke en formalitet. Rester av løsemiddel, ureagert monomer og lav-molekylære-fraksjoner vises alle som sensoriske defekter etter at pakken er forseglet, så leverandører holder vanligvis rester av flyktige organiske forbindelser under 5 mg/m2 og bekrefter resultatet med sensorisk paneltesting på den ferdige blisterpakningen.

Adhesjonsytelse på tvers av blister- og stripesubstrater

Farmasøytiske linjer kjører på et bredt spekter av substrater hvis overflateenergi og molekylære struktur er forskjellig fra batch til batch av film. Limet må derfor utvikle en binding på vanlig folie, på lakkert folie, på trykte overflater og på polymerfilmer uten å stole på underlagets konsistens. Avrivningsstyrken på et ferdig lokk bekreftes ved 180 graders avrivning ved 300 mm/min til ASTM F88, eller ved T-avskalling til GB/T 2791, med typiske akseptbånd for lokkmasse i området 1,5 til 4 N/15 mm avhengig av tetningsdesign og åpningskraftmål.

Forseglingsforholdene er like viktige som kjemi. En varme-lakk aktiveres vanligvis ved 140 til 200 grader Celsius med en oppholdstid på 0,2 til 0,5 s og 0,3 til 0,6 MPa kjevetrykk; å bevege seg utenfor vinduet gir enten svake forseglinger eller fiberrevner på blemmefilmen. Verifisering av hele forseglingsprosessen, inkludert den statistiske koblingen mellom kjevetemperatur, oppholds- og forseglingsstyrke, er det som holder en overført pakkelinje stabil i stedet for limspesifikasjonen alene.

Varmebestandighet gjennom sterilisering og lagring

Noen farmasøytiske foliepakninger må overleve høy temperatur i selve emballasjeoperasjonen, og andre steriliseres sammen med produktet. Dampsterilisering ved 121 grader Celsius under ISO 17665-1, etylenoksidsykluser under ISO 11135 og gammabestråling under ISO 11137 stiller forskjellige krav til klebemiddellaget: damp angriper hydrolytisk ustabile bindinger, kan kryssbinde rester av etylenplast og etylenplastoksid. kjede-kutt nettverket avhengig av dose og kjemi.

Kjemisk stabilitet, middels motstand og holdbarhet

Fordi legemidler i seg selv er kjemisk komplekse, må den laminerte folien tåle langvarig kontakt med aktive ingredienser, hjelpestoffer og gjenværende fuktighet uten at bindingslinjen svikter. En spesifikasjon er derfor skrevet rundt kjemisk og middels motstand i stedet for innledende avskallingsstyrke: Laminatet eldes ved 40 grader Celsius og 75 % relativ fuktighet i tre til seks måneder og testes på nytt for avskallingsstyrke, vanndampoverføringshastighet til ASTM F1249 og oksygenoverføringshastighet til ASTM D3985. Et korrekt bygget folielaminat viser barriereytelse nær folien alene, siden metalllaget gjør blokkeringen og limet bare trenger å bevare det.

Fleksibilitet er det siste kravet og blir ofte undervurdert. En farmasøytisk stripe eller pose må forbli myk, sammenleggbar og lett å bære, noe som betyr at limet må forbli fleksibelt etter herding i stedet for å bli sprøtt. Fleksibilitet ved lav-temperatur kontrolleres vanligvis ved å bøye laminatet ved minus 20 grader Celsius og se etter sprekker i folden eller delaminering ved bindingskanten.

FAQ: Krav til lim for farmasøytisk emballasjefolie

Spørsmål: Hvilken aluminiumsfolietemperering brukes til farmasøytisk blisterlokk?
Hard-temperert folie i AA 8011, 8021 eller 8079 på 20 til 25 mikrometer, levert til EN 546-2 eller GB/T 3198 og evaluert mot YBB00152002 for farmasøytisk bruk.

Spørsmål: Hva er den typiske vekten av-varmeforseglingslakkbelegget?
Mellom 3 og 5 g/m2 tørrbeleggsvekt, justert for blisterfilmen og åpningskraften pakken skal levere.

Spørsmål: Hvordan måles vedheft på et ferdig lokk?
Ved 180 graders peel ved 300 mm/min til ASTM F88 eller T-peel til GB/T 2791, med aksept vanligvis mellom 1,5 og 4 N/15 mm.

Spørsmål: Kan det samme limet tjene til damp- og etylenoksidsterilisering?
Sjelden. Velg et system validert for den faktiske syklusen; hydrolysebestandige-polyuretankvaliteter passer til damp, mens strålingsstabile-systemer foretrekkes for gamma.

Spørsmål: Hvilke migrasjonsgrenser gjelder for limlaget?
Samlet migrasjon på 10 mg/dm2 og en spesifikk grense på 0,01 mg/kg for primære aromatiske aminer i henhold til EU 10/2011, med tilsvarende kontaktkrav for matvare- i GB 4806-serien.

Spørsmål: Hvorfor trenger et folielaminat fortsatt en oksygentransmisjonstest?
Fordi klebemiddel- og lakklagene kan skape nålehull og beleggsfeil; testing til ASTM D3985 bekrefter at laminatet bevarer barrieren folien gir.